X射線激活的前藥系統(tǒng)助力腫瘤精準(zhǔn)治療 定向癌癥放化療的新時(shí)代

來源:中國科學(xué)報(bào)

全新前體藥物設(shè)計(jì)方案助力腫瘤精準(zhǔn)治療

手術(shù)、化療、放療是腫瘤、癌癥等疾病的常見治療手段。傳統(tǒng)化學(xué)治療藥物在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也導(dǎo)致了正常細(xì)胞和組織的損傷,帶來脫發(fā)、心臟毒、腎毒等常見的化療副作用。

如何降低腫瘤治療藥物副作用,實(shí)現(xiàn)腫瘤的精準(zhǔn)治療?中科院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院醫(yī)藥所高分子藥物研究中心研究員耿晉、博士后張一川與英國愛丁堡大學(xué)的Mark Bradley等人合作,歷時(shí)4年,探索利用醫(yī)用放射治療X射線源激活抗腫瘤前藥的可能,提出了一種全新的前體藥物設(shè)計(jì)方案,為腫瘤精準(zhǔn)治療提供了一種新思路。最新研究成果日發(fā)表于《自然—化學(xué)》。

給腫瘤治療藥物裹“糖衣”

如何降低腫瘤藥物的副作用?前藥技術(shù)被認(rèn)為是一種可以有效解決該問題的方法。

通過化學(xué)合成或生物合成的方式,為原本用于治療腫瘤的藥物裹上一層“外衣”,使其變?yōu)闊o毒或低毒的前藥,就像“糖衣炮彈”一樣,當(dāng)前藥到達(dá)腫瘤區(qū)域時(shí),通過內(nèi)部刺激或外部刺激的方式,使前藥轉(zhuǎn)化為原型藥分子,即可在保證對(duì)正常組織和細(xì)胞影響最小化的同時(shí)殺傷腫瘤,實(shí)現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)治療。

但既要保證前藥具備無毒或低毒,又要保證前藥在接受X射線的外部刺激后脫下“糖衣”,有效轉(zhuǎn)化為腫瘤治療藥物,不是一件容易的事。

“在化學(xué)合成或生物合成前藥的過程中,前藥中的一些藥物分子無法很好地還原為原型藥,難以達(dá)到很好的治療效果。”耿晉指出,想要去除前藥的“糖衣”,使其更好地轉(zhuǎn)化為治療腫瘤的藥物,需要找到能夠完美還原為治療腫瘤藥物的前藥分子模式。

對(duì)此,研究團(tuán)隊(duì)對(duì)32種藥物小分子進(jìn)行了篩選,發(fā)現(xiàn)磺酰疊氮、氟代芳基疊氮等幾類分子可以在低劑量X射線輻射下高效轉(zhuǎn)化為磺酰胺和芳香胺。

研究人員將發(fā)現(xiàn)的這幾類活基團(tuán)引入抗腫瘤藥物中,成功制備出能夠在X射線刺激下,有效轉(zhuǎn)化為阿霉素、帕唑帕尼等常見抗腫瘤藥物的相應(yīng)前藥分子模式和熒光標(biāo)記物,并在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和小鼠實(shí)驗(yàn)層面上分別驗(yàn)證了其藥理活、生物安全。

腫瘤精準(zhǔn)治療新思路

阿霉素是抗生素類藥物,常作為惡淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌等各類腫瘤、癌癥的治療藥物。在驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中,研究人員將與阿霉素對(duì)應(yīng)的前藥分子與熒光標(biāo)記物運(yùn)用在HeLa細(xì)胞中,通過X射線進(jìn)行外部刺激后發(fā)現(xiàn),構(gòu)建的前藥分子能夠在細(xì)胞中有效轉(zhuǎn)化為阿霉素,對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷。

在進(jìn)一步的小鼠實(shí)驗(yàn)中,研究人員通過將HeLa細(xì)胞和HT-29細(xì)胞分別植入小鼠體內(nèi),建立宮頸癌模型與結(jié)腸癌模型,團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)結(jié)合X射線激活前藥的方式有效降低了阿霉素對(duì)小鼠產(chǎn)生的副作用。

“常規(guī)用藥的小鼠在給藥后通常出現(xiàn)體態(tài)瘦、不進(jìn)食等副作用反應(yīng)。通過X射線激活治療腫瘤藥物后,小鼠給藥后狀態(tài)良好,無明顯副作用。”耿晉表示,研究團(tuán)隊(duì)所構(gòu)建的前藥分子相比于原型藥能夠在保持藥效的同時(shí)有效降低系統(tǒng)毒,顯著延長了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生存期。

基于上述成果,研究團(tuán)隊(duì)提出了結(jié)合醫(yī)學(xué)放射治療X射線刺激抗腫瘤前藥的策略。

“當(dāng)前用于醫(yī)學(xué)放射治療的X射線技術(shù)發(fā)展迅速,能夠精確到毫米級(jí)別的腫瘤部位,利用X射線定點(diǎn)激活抗腫瘤前藥能較大程度上減少對(duì)正常細(xì)胞的殺傷。我們相信通過這種X射線激活的前藥系統(tǒng)可以為精準(zhǔn)腫瘤治療開辟靶向和定向癌癥放化療的新時(shí)代。”耿晉表示,當(dāng)然,與具備高精度放射源的儀器相結(jié)合,也是未來腫瘤精準(zhǔn)治療的發(fā)展方向之一。

標(biāo)簽: X射線 前藥系統(tǒng) 腫瘤 精準(zhǔn)治療 放化療

推薦

財(cái)富更多》

動(dòng)態(tài)更多》

熱點(diǎn)