人類誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞可以用來形成含有視杯結(jié)構(gòu)的類腦器官

來源:科技日?qǐng)?bào)

根據(jù)17日發(fā)表在國際著名干細(xì)胞雜志《細(xì)胞·干細(xì)胞》上的一項(xiàng)研究,人類誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞(IPSCs)可以用來形成含有“視杯”(可形成視網(wǎng)膜)結(jié)構(gòu)的類腦器官。該類器官自發(fā)地從類腦區(qū)域的前部發(fā)育出兩側(cè)對(duì)稱的“視杯”,證明了IPSCs在高度復(fù)雜的生物過程中的自我復(fù)制能力。

研究人員表示,這一發(fā)現(xiàn)突出了大腦類器官產(chǎn)生原始感官結(jié)構(gòu)的非凡能力,這些結(jié)構(gòu)對(duì)光敏感,并且擁有與人體細(xì)胞相似的細(xì)胞類型。

該類器官可以幫助研究胚胎發(fā)育過程中的大腦和眼睛的相互作用,模擬先天視網(wǎng)膜疾病,并生成用于個(gè)化藥物測(cè)試和移植治療的患者特異視網(wǎng)膜細(xì)胞類型。

人類大腦發(fā)育和疾病的許多方面都可以利用從多能干細(xì)胞衍生的3D腦器官來研究,這種細(xì)胞可以分化成體內(nèi)所有類型的細(xì)胞。

此前,研究人員使用人類胚胎干細(xì)胞分化出“視杯”,“視杯”形成了視網(wǎng)膜。另一項(xiàng)研究表明,“視杯”狀結(jié)構(gòu)可以從IPSCs中產(chǎn)生,這些IPSCs來自成年細(xì)胞,這些細(xì)胞已經(jīng)被基因重新編程回到類似胚胎的多能狀態(tài)。

過去,由多能干細(xì)胞制造“視杯”的重點(diǎn)是生成純視網(wǎng)膜。在此項(xiàng)研究之前,“視杯”和其他3D視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)還無法在功能上整合到大腦器官中。

為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),研究團(tuán)隊(duì)修改了他們之前開發(fā)的將IPSCs轉(zhuǎn)化為神經(jīng)組織的方案。人腦類器官如若形成“視杯”,最早在30天內(nèi)出現(xiàn),并在50天內(nèi)成長為可見結(jié)構(gòu)。這一時(shí)間框架與人類胚胎中視網(wǎng)膜發(fā)育的時(shí)間框架相似。

研究人員從IPSCs供體中生成了314個(gè)大腦類器官,其中72%的類器官形成了“視杯”。這些結(jié)構(gòu)包含不同類型的視網(wǎng)膜細(xì)胞,它們形成了對(duì)光有反應(yīng)的電活神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)。“視杯”大腦類器官還含有晶狀體和角膜組織,并顯示出視網(wǎng)膜與大腦區(qū)域的連接。

研究人員表示:“在哺乳動(dòng)物的大腦中,視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的神經(jīng)纖維向外延伸,與它們的大腦目標(biāo)相連,這在體外系統(tǒng)中從未出現(xiàn)過。”

未來,研究人員計(jì)劃開發(fā)出“視杯”長期保持活力的策略,利用它們來研究導(dǎo)致視網(wǎng)膜疾病的機(jī)制。(實(shí)習(xí)記者張佳欣)

標(biāo)簽: 類腦器官 多能干細(xì)胞 人體細(xì)胞 移植治療

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